较短，约几个月到1年左右时间。此期双肾滤过率由25毫升/分下降到10毫升/分，血肌酐由454umol/L上升到1000umol/L。
该期的临床表现就是终末期肾功能衰竭（尿毒症）。表现为体内大量的毒素因肾组织结构被严重破坏而不能排出体外，进而损伤了身体的各个脏器。临床上常伴有尿毒症的一系列中毒症状和多脏器功能受损的症状，如：患者经常出现胸闷、心慌、不能平卧等心功能衰竭症状，严重的贫血，严重的且不易被控制的高血压，严重的电解质代谢紊乱和严重的酸中毒，甚至还可出现尿毒性脑病与尿毒症肺。
当然，如果在该期内肾脏纤维化形成的瘢痕尚未完全累及到全部的肾单位，也就是说还有一部分残存的肾单位仍然在坚持工作，仍能维持着尿液的形成，就说明肾功能还有挽救的价值。因为只要有残存肾单位存在，就有残存的肾功能，也就有治疗的价值。因此，在这一时期，我们仍不能放弃治疗。在临床治疗中，只要抓住有利时机，积极采取有效治疗措施，还是有机会、有可能促进残存肾单位的再生与修复。只要残存的肾功能有恢复的可能，病人还是有正常生活的希望。作为医生，虽然救治的难度可能是越来越大，仍不能放弃救治。
第四期 肾脏纤维化的稳定持续期（理论不可逆期）
当肾脏纤维化波及到肾脏内所有肾小球、肾小管和肾间质，导致肾功能几乎完全丧失时，肾脏的纤维化进程也就停止了，不再加重，所以叫稳定持续期。此期的显著特点是：病人的尿量非常少，只有0-10毫升/天，有的甚至没有尿。双肾滤过率由10毫升/分下降到0毫升/分，血肌酐由1300umol/L上升到3700umol/L。病人由于身上各严重的尿毒症并发症相继出现而进入依赖血液透析和换肾的维持期。到达此期的病人，理论上肾脏本身的治疗价值不大，但可以通过科学治疗使病人并发症减轻（如适当延长透析间隔时间），生活质量提高。
但在临床上会有小部分患者在接受科学治疗后，尿量明显增加甚至完全最大程度延缓透析困扰。经临床观察，形成这种现象的可能性有两种：一是病在里而症在表，病和症不相一致，此时如果单纯从尿量减少看肾脏受损程度，容易被假象迷惑以致耽误治疗时机；第二是在肾脏病理上也可能存在肾组织纤维化广而纤维化并不彻底的现象。
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