肾脏纤维化具体形成过程

    一、肾小球硬化形成过程：
    1、各种原发、继发致损伤病因，长期持续作用于肾小球，破坏了肾小球内自我调节功能，促使肾小球局部微循环障碍，造成肾小球缺血、缺氧。
   2、由于持续性的缺血、缺氧，导致肾小球毛细血管内皮功能受损，内皮细胞被激活，在单核细胞趋化因子（MCP—1）导引下,吸引血循环中的炎症性细胞（白细胞、淋巴细胞、血小板、单核－巨噬细胞）向受损区与系膜区浸润，炎症细胞被激活并释放系列炎性介质如：IL－1、IL－8、TNF－α等，引起肾小球内炎症反应，从而启动了肾小球硬化，肾脏纤维化形成过程。
   3、在炎性介质、炎症反应不断刺激下，进而促使系膜细胞、肾小球上皮细胞被激活，促使系膜细胞（MC）增殖、收缩，并表达分泌系列炎性介质、细胞因子（PDGF）、生长因子（TGF－β）、血管活性因子（ET－  1、AngⅡ）；促使血管收缩、肾小球上皮细胞足突融合，并释放促炎症因子，上皮细胞增生等导致肾小球“三高”状态，促使GBM损伤，通透性增加，在临床上会出现蛋白尿、血尿。
    4、在致纤维化PDGF、TGF－β因子反复刺激下，促使MC表型转化成肌成纤维细胞（MyoF），并分泌和合成胶原Ⅰ、Ⅲ，致使细胞外基质（ECM）积聚，并取代肾小球其他固有细胞，破坏其组织结构，肾小球硬化形成。
    二、肾小管－间质纤维化形成过程
    5、来源于肾小球的炎症性细胞（单核细胞与T淋巴细胞）在单核细胞趋化因子（MCP－1）的导向下，向肾间质浸润，并释放系列促炎症因子，如IL－1、IL－2、bFGF（碱性成纤维细胞生长因子），引起间质炎症性反应。
    6、在炎症性刺激与来源肾小球的蛋白尿共同作用下，肾小管上皮细胞（TEC）被激活，TEC通过（1）分泌促炎症因子IL－1、结缔组织因子（CTGF）、bFGF、TGF－β、PDGF进一步加重间质炎症性反应，促使TEC增生与肥大。（2）通过分泌内皮素-1（ET－1）与血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）促使小管周围血管收缩，间质缺血，引起TEC凋亡，肾小管萎缩。（3）炎症刺激以及促炎症因子如表皮生长因子（EGF）、胰岛素样生长因子（IGF）、TGF－β的过度反复刺激，促使TEC表形转化成成纤维化细胞肾小管上皮细胞—间质成纤维细胞转分化形成（EMT）。
    7、间质的炎症反应以及TEC活化后表达分泌的促炎症因子TGF－β、PDGF反复持续刺激下，间质中的固有细胞成纤维细胞被激活，并分泌胶原，促使成纤维细胞增殖，并通过来源于肾小管上皮细胞转分化后的成纤维细胞一起发生细胞表型转分化，转化成肌成纤维细胞（MyoF）。
    8、MyoF形成后，继续在PDGF

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