、TGF-β的刺激下,分泌Ⅰ、Ⅲ胶原,MyoF同时还促进抑制降解的基质金属蛋白酶组织抑制因子(T1MPs)与纤维酶原激活抑制因子(PAI)合成增加,从而破坏了ECM产生与降解平衡调节功能,ECM生成增加。
9、终末期的MyoF、不再受PDGF、TGF-β刺激,而自主合成大量不易被降解的ECM,促使其沉积与聚集,并取代肾单位组织,破坏了
肾功能,最终间质纤维化形成。
三、肾内血管纤维化、硬化加速肾脏纤维化的形成
1、肾血管纤维化在肾脏纤维化形成过程中,也起到决定性的作用,由于高血压的持续存在,引起肾小球入球小动脉扩张,导致球内高压肾小球缺氧,肾小球代偿性肥大。
2、持续性高血压引起出球小动脉扩张,促使肾小管周围毛细血管压力增高,内皮细胞受损,同样启动和加速肾脏纤维化。
3、由于肾小球内高压刺激,PDGF、Ang-Ⅱ、ET-1释放,进一步刺激血管平滑肌细胞、间质成纤维细胞增殖,导致管腔狭窄,血管硬化。
4、小血管硬化造成局部缺血、缺氧,启动纤维化并促使TEC凋亡、肾小管萎缩,肾单位消失。从而促使肾小球、肾小管-间质纤维化快速形成。
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