肾脏纤维化 肾病发展的幕后推手

    随着“肺纤维化”或“肝纤维化”等，在临床上的应用，“纤维化”这个词也变得不再陌生。但肾脏纤维化，对许多老百姓来说，仍很陌生。其实，慢性肾病久治不愈，往往会导致肾功能的下降，出现肾功能衰竭、尿毒症，这同样是纤维化的结果，只是不过发生纤维化的部位是肾脏。
    肾脏纤维化，实质上就是功能肾单位长期在缺血、缺氧的状态下工作，导致其纤维化、硬化，直接后果是肾单位的功能衰退直至完全丧失。
    肾脏纤维化为什么能影响肾脏的功能？
    肾脏内部的结构，由肾实质和肾盂两部分。肾实质分内外两层：外层为皮质，内层为髓质。肾皮质新鲜时呈红褐色,由一百多万个肾单位组成。肾单位是肾的结构和功能的基本单位。肾脏也因以上结构而有了其排泄代谢产物、调节体液及酸咸平衡、分泌激素，维持人体内环境的稳定的生理功能。
    俗话说：“有什么样的结构，就有什么样的功能；要想有什么样的功能，就必须要有什么样的结构”。肾功能下降，是否与肾脏结构有关？为此，肾脏病专家对肾脏纤维化启动、进展过程中各功能细胞的结构、功能进行了研究，结果证实：纤维化启动后，肾脏的结构确实发生了变化。即：
    肾脏纤维化的炎性反应期时，肾小球局部的病理改变出现：系膜细胞增生，系膜基质增多，肾小球基底膜发生改变，其滤过孔增大或闭锁、GBM断裂，电荷屏障损伤，肾脏通透性增强。
    肾脏纤维化的形成期，肾脏健康的功能细胞发生表型转化，从而大量合成、分泌不易被降解的胶原纤维蛋白，由于合成与降解的动态平衡机制失调，开始有细胞外基质的沉积，肾小球硬化；肾小管变性、萎缩；肾间质组织、血管等纤维化，功能肾单位开始减少。
    而肾脏纤维化的瘢痕期，则是大量细胞外基质在肾内沉积，大部分功能肾单位已经被瘢痕组织所代替，大部分肾小球硬化、肾小管萎缩、坏死，肾间质、肾脏血管纤维化，难以逆转的器质性损坏逐渐增多。
    从以上肾脏纤维化后肾脏的结构、功能改变情况知：肾脏纤维化是肾功能进行性恶化的原凶，而且肾脏纤维化的程度与肾功能的进行性下降成正比。如果要想保护肾脏功能，就必须阻断肾脏纤维化的进程，修复肾脏本身的功能。
    逆转肾脏纤维化保护肾脏功能要解决哪些问题？
    在“纤维化”理论在肾病领域开展后，相关专家就表示，解决肾功能进行性恶化的有利方法就是阻断肾脏纤维化的进程，修复肾脏的功能结构，已成为刻不容缓的医学难题。专家指出，当前必须解决三大问题：
    第一，扩张血管，改善全身的微循环，增加肾脏的有效灌注量，纠正肾脏缺血、缺氧状态，并在有效的阻止炎症细胞浸润，抑制炎性介质释放的同时，对早期肾单位的病理损伤进行修复，恢复固有细胞正常的自主调节功能，阻止疾病的发展。
    第二，对各种致病的炎性介质、致肾毒性因子进行灭活，促进固有细胞在表型转化后身健康组织逆转，在疾病发展的源头上进行阻断；通    过有效地激活NO合成增多，从根本上纠正血管痉挛、缩窄，保证血管内舒张、收缩动态平衡，阻断受损的肾脏功能细胞继续损伤。
同时，对肌成纤维细胞各免疫复合物的吞噬；减少ECM的合成，增加其降解作用，减少其对肾脏的继续损伤。
    第三，修复受损肾脏组织功能。即：为肾脏修复提供所需的营养物质，如维生素、微量元素、氨基酸和蛋白质，激活肾脏细胞的代谢功能。
    如果治疗肾脏病的过程解决了以上三个问题，那么肾小球机械屏障与电荷屏障的组织结构也就得到了恢复，肾脏的结构才能得到修复，其正常的代谢功能恢复也才有可能实现。