慢性肾衰中尿毒症介质可使肝脏细胞色素Ｐ４５０下调

　　12月6日 慢性肾功能衰竭（CRF）与肝脏细胞色素P450（P450）减少有关，但其机理尚不清楚。为此，加拿大魁北克蒙特利尔大学Maisonneuve-Rosemont医院肾脏科的Guevin C及其同事观察了CRF大鼠血清对肝脏P450的影响。
　　研究人员将正常大鼠肝细胞分别与CRF大鼠血清和正常对照大鼠血清（浓度为10％）孵育24小时，并测定以下指标：(1)总P450水平；(2)主要P450异构体蛋白表达和mRNA水平；(3)一些特异的代谢活性（红霉素的N－脱甲基作用）。他们还进行了时间－效应实验（孵育时间从12-48小时），并绘制剂量－效应曲线（血清浓度从1%～30%）。
　　他们发现，与正常对照大鼠的血清相比，正常肝细胞与来自CRF大鼠的血清（浓度10%）孵育24小时后，总P450水平、多种P450异构体（CYP2C6、2C11、3A1和3A2）的蛋白表达和mRNA水平下降35%以上（P<0.001）。而肝细胞与正常血清或CRF血清共同孵育后，CYP2D的蛋白表达以及mRNA水平相似。
　　肝细胞与来自CRF大鼠的血清孵育后可使红霉素的N-脱甲基作用降低35%以上（P<0.001）。CRF大鼠血清的抑制作用在孵育48小时达到高峰，最大抑制作用浓度为20%。
　　Guevin等总结认为，尿毒症血清中含有一些特殊的介质，这些介质可通过降低基因的表达而下调正常肝细胞的细胞色素P450。