药源性急性肾功能衰竭的发病机制

     药物引起的急性肾功能衰竭(ARF)称为药源性急性肾功能衰竭，临床上日益增多，且易被临床医师忽视。对肾脏有损害的药物颇多，  最常见的有抗生素，抗恶性肿瘤药物及解热止痛药等均可引起急性肾功能衰竭。不同药物引起药源性急性肾功能衰竭的机制亦各不相同，概括起来有以下几种：
      ①  药物肾毒性的直接作用：许多药物主要以原型或其代谢产物从肾脏排泄，而药物的原型或代谢产物具有肾毒性。肾小管近端上皮细胞  刷状缘对肾毒性药物非常敏感，同时肾小管上皮细胞多种酶活性可被巯基结合物抑制或灭活，从而其功能受损，引起上皮细胞变性坏死，甚至呈药源性急性肾功能衰竭。这类损伤发生常与药物剂量过大，疗程过长及肾毒性药物联合使用有关。各类药物造成肾毒性的机制不同。如氨基糖甙类抗生素主要损伤肾小管上皮细胞内溶酶体，抑制Na+—K+—ATP酶及DNA合成，产生过氧化物损伤导致细胞坏死。汞剂则是许多酶的非特异性抑制剂，而顺氯氨铂肾毒性可能与硫氨基代谢及氧化物损害有关。直接导致肾小管损伤、坏死的药物常见的有：氨基糖甙类抗生素，头孢菌素类抗生素、造影剂、金属类(含汞、铋、砷、银及铁剂)、麻醉剂(甲氧氟烷等)、磺胺、万古霉素、多粘菌、抗肿瘤药物(顺氯氨铂)、乙酰唑胺等，以前三者最常见。近年来有报道中草药如木通、雷公藤、厚朴、防己、苍耳子、朱砂等用量过大可引起药源性急性肾功能衰竭。
      ②变态反应分导的药物过敏反应：主要包括工型、Ⅱ型及Ⅳ型变态反应。某些抗生素(尤其青霉素类及头孢菌素类药物)及其它药物可引起过敏性休克，即1型变态反应而造成ARF，这与患者的特异体质有关，与药物剂量无关。其次药物为抗原或半抗原，进人体内后可致免疫反应，造成免疫性溶血(Ⅱ型变态反应)导致溶血危象，从而引起ARFo药物也可损害肾小管上皮细胞而产生自身抗原，进—步刺激机体产生抗肾小管基底膜抗体，引起肾小管免疫损伤及小管间质性疾病，导致药源性急性肾功能衰竭。
     某些药物引起Ⅳ型变态反应，表现为药物疹或急性间质性肾炎(多表现为药源性急性肾功能衰竭)，此时主要是通过细胞免疫介导，肾间质浸润的细胞主要有CD4+或CD8+的T细胞和嗜酸粒细胞。这些药物主要有磺胺药、二甲氧基青霉素、头孢菌素、别嘌呤醇；利福平、苯妥英钠等。药物引起的急性间质性肾炎日益受到重视，可有发热、皮疹、关节痛、淋巴结肿大，血、尿中嗜酸粒细胞增多，少量蛋白尿，肾功能衰竭，但许多病例仅有肾脏损害而无肾外症状，需

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